《鼠赖宝4:在尴尬的路上》依然以三只可爱的花栗鼠为主角,讲述了花栗鼠埃尔文(贾斯廷隆·贾斯汀·朗配音)、西蒙(马修·格雷古布勒(Matthew Graygubler)马修·格雷古布勒(MatthewGrayGubler)和西朵(杰西·麦卡特尼·杰西·麦卡尼配音)由于一系列误会而产生的故事。他们认为他们的主人大卫(杰森·杰森·李饰)将在迈阿密向他的新女友求婚,并可能会抛弃他们。他们必须去迈阿密,找到大卫,阻止求婚,因为这样不仅可以避免失去大卫,还可以避免得到一个可怕的伴侣——大卫新女友的“小恶魔”儿子。一场横跨美国的音乐之旅即将在笑声中开始。