江南四大才子之首唐伯虎(郭德纲饰),风流多才多艺,无数少女为之倾倒。 在唐伯虎的演唱会上,华泰师傅保安部的妹子秋香(姚笛饰)混进现场看偶像,最终与唐伯虎同台演出。然而事与愿违,当晚他们之间的约定,免费影院和高清电影,因为一场误会而告吹。 另一方面,宁王觊觎唐伯虎的房地产,派了一个杀手毒砂掌(装饰有九个洞)吹唐伯虎到河里。 石榴(郭柯宇),一个在华盛顿的女仆,意外救出唐伯虎回到华盛顿。后者因伤失忆,从此以华安的名义在华盛顿做仆人。 秋香发现唐伯虎的失忆近在咫尺,却没有办法唤醒她。 王宁发布通缉令追捕唐伯虎,并派人在华太师府中用毒沙掌偷取夜明珠。 苏州的局势对唐伯虎来说越来越危险。失忆的伟大天才将何去何从?